도네페질염산염(Donepezil Hydrochloride)

 

 

1. 약리학적 작용 (Pharmacodynamics)
   • 도네페질은 **선택적이고 가역적인 아세틸콜린에스터라제 억제제(AChEI)**입니다.
   • 뇌 속 시냅스에서 **아세틸콜린(ACh)**을 분해하는 효소인 **acetylcholinesterase (AChE)**를 억제합니다.
   • 결과적으로 시냅스 간극 내 아세틸콜린 농도 증가 → 콜린성 신경전달 강화가 일어납니다.
   • 특히 hippocampus와 cerebral cortex 부위에서 효과가 두드러져, 기억·학습·인지 기능 개선에 기여합니다.
   ⚡ 특징:
   • Butyrylcholinesterase 억제 효과는 약함 → 비교적 선택적 혈액-뇌 장벽(BBB) 통과가 잘 되어 중추 신경계 작용이 강함

 

 

1. 약동학 (Pharmacokinetics)
   • 경구 흡수: 빠르고 거의 완전 흡수
   • 최대 혈중 농도 (Tmax): 약 3–4시간
   • 반감기 (t1/2): 약 70시간 → 1일 1회 복용 가능
   • 단백결합률: 약 95% (혈장 단백과 강하게 결합)
   • 대사: 주로 CYP2D6, CYP3A4에서 대사
   • 배설: 대사체와 일부 원형 그대로 소변으로 배출

 

 

1. 적응증 (Indications)
   • 알츠하이머병(Alzheimer’s disease): 경도(mild) → 중등도(moderate) → 중증(severe) 단계까지 승인됨.
   • 파킨슨병 관련 치매(PDD)에서도 off-label로 쓰이는 경우 있음.

 

 

1. 임상 효과 (Clinical Effects)
   • 인지기능 검사(MMSE, ADAS-Cog 등)에서 점수 저하 속도를 늦춤
   • 일상생활 수행능력(ADL), 행동 증상(BPSD) 개선
   • 장기적으로는 환자뿐만 아니라 보호자의 부담 감소에도 기여

 

 

1. 부작용 (Adverse Effects)
   • 콜린성 과잉(Cholinergic excess) 증상:
     • 위장관: 오심, 구토, 설사, 식욕부진
     • 신경계: 불면, 어지럼, 피로
     • 심혈관계: 서맥, QT 연장, 실신 가능
     • 고령 환자에서 특히 체중 감소, 서맥, 기립성 저혈압 주의 필요

 

 

1. 특이사항
   • 가역적 억제제라 중단 시 효과가 빠르게 사라짐
   • 항콜린성 약물(예: 일부 항우울제, 항히스타민제, 파킨슨 약물 등)과 병용 시 효과 상쇄
   • 메만틴(Glutamate NMDA receptor antagonist)과 병용 시 상호 보완적 효과 보고됨 → 중증 치매에서 병용요법으로 사용

 

 

 

👉 요약:

 

도네페질염산염은 선택적·가역적 아세틸콜린에스터라제 억제제로, 알츠하이머 치매 환자의 시냅스 내 아세틸콜린 농도를 높여 인지 기능 저하 속도를 늦추는 약물입니다.