위고비(세마글루타이드) 제조 설명

1. 원료 펩타이드 합성

• 방식: Solid-Phase Peptide Synthesis(SPPS, 고체상 펩타이드 합성법)
  • 폴리스티렌 수지(bead)에 첫 번째 아미노산을 고정 → 보호기(Fmoc)로 N-말단 보호
  • 아미노산을 하나씩 순서대로 결합 → 매 사이클마다 Fmoc 제거, 다음 아미노산 결합 반복
• 세마글루타이드 구조 특성:
  • GLP-1의 8번 아미노산인 알라닌을 α-아미노이소뷰티르산(Aib)으로 치환 → DPP-4 효소 분해 저항성 ↑
  • Lys26에 C18 지방산(팔미트산) + 스페이서(γ-Glu-2xOEG) 부착 → 알부민 결합 ↑, 반감기 연장(주 1회 투여 가능)

 

2. 펩타이드 절단 및 정제

• 합성이 끝난 후, 수지로부터 펩타이드를 TFA(Trifluoroacetic Acid) 혼합 용액으로 절단.
• 역상 HPLC(C18 column)로 원료 정제 → 잔여 합성 부산물, 미반응 아미노산 제거.
• 동결건조(Lyophilization)하여 백색 분말 형태로 안정화.

 

3. 주사제 제형화(Formulation)

• 용해: 멸균수에 세마글루타이드 분말을 용해.
• 안정화 첨가제:
  • 인산염 완충액 → pH 7.4 유지
  • 트레할로스 → 삼투압 조절 및 안정화
  • 폴리소르베이트 80(Polysorbate 80) → 계면 안정화, 단백질 응집 방지
• 멸균: 0.22 μm 필터로 멸균 여과.

 

4. 프리필드 펜 충전 및 조립

• 멸균 상태에서 1회 사용량(0.25~2.4 mg)을 유리 카트리지에 충전.
• 카트리지를 플라스틱 펜 하우징에 장착 → 주사 메커니즘(다이얼 용량 조절부, 피하침 결합부) 조립.
• 조립 완료 후 무균 충전 라인에서 최종 패키징.

 

5. 품질 관리(QC)

• 함량 분석: LC-MS, HPLC로 함량 및 순도 확인(≥98%).
• 무균 시험: 배지배양법(Sterility test)
• 엔도톡신 시험: LAL assay(Limulus Amebocyte Lysate)
• 안정성 시험: 가속·실시간 안정성 평가(온도·습도 조건).

 

6. 포장 및 유통

• 차광 포장(빛 차단), 2~8°C 냉장 보관.
• 운송 과정에서 콜드체인(Cold Chain) 유지.

 

💡 기술 포인트

• 세마글루타이드의 핵심은 펩타이드 구조 변형 + 지방산 결합을 통한 반감기 연장 기술.
• 제형 안정성을 위해 계면활성제와 완충액 조합이 중요.
• 주사제이지만, 점탄성·단백질 응집·pH 변화를 장기 보관에서도 최소화해야 함.